Схема отмены утрожестана при беременности с 200 мг инструкция

Правила и схема отмены «Утрожестана» при беременности

Все чаще в последние годы женщины сталкиваются с разными проблемами при беременности. Одним из популярных диагнозов является привычное невынашивание. Это значит, что представительница слабого пола не может родить ребенка по причине выкидышей, замершей беременности и так далее. Нередко патология возникает из-за нехватки гормонов, в частности прогестерона. Восполнить дефицит этого вещества могут современные медикаменты.

Таким является «Утрожестан». Начинать прием этого средства, как и отказываться от него, нужно только по рекомендации специалиста. Сегодняшняя статья расскажет вам, как производится отмена «Утрожестана» при беременности. Схема будет представлена далее.

Прежде чем узнать, как выглядит схема отмены «Утрожестана» при беременности (после ЭКО или естественного зачатия), необходимо познакомиться с самим препаратом. Медикамент «Утрожестан» является гестагенным средством. Он признан синтетическим аналогом прогестерона. Этот гормон в норме вырабатывается желтым телом, расположенным в яичнике, после овуляции. Прогестерон способствует подготовке эндометрия к прикреплению плодного яйца, поддерживает матку в нормальном тонусе, не дает прерваться беременности из-за сокращения миометрия и выполняет другие важные функции. Если данного гормона недостаточно, что часто встречается в гинекологической практике, то назначается препарат «Утрожестан».

Схема отмены «Утрожестана» при беременности всегда зависит от принимаемой дозы лекарственного средства. Согласно инструкции, препарат можно вводить во влагалище или принимать перорально. Первый вариант для врачей оказывается более предпочтительным, так как он снижает риски развития побочных эффектов. Обратите внимание, что медикамент не назначается при выраженной печеночной недостаточности, склонности пациентки к тромбофлебитам, а также при некоторых заболеваниях нервной системы.

Дозировка и длительность использования всегда устанавливаются врачом индивидуально. Медикамент может назначаться с целью профилактики выкидыша (после овуляции) или для лечения начавшегося самоаборта. Инструкция по применению рекомендует использовать 200-400 миллиграмм медикамента в сутки. Эта порция делится на 2 приема. Но гинекологи могут назначить и другую дозировку.

Схема отмены «Утрожестана» при беременности в случае ее прерывания

Нередко медикамент прописывают для профилактики выкидыша. В этом случае препарат принимается в стандартной дозе 200 мг в сутки с момента овуляции. Если беременность наступила, то на усмотрение врача и по результатам анализов количество «Утрожестана» может быть удвоено.

Когда беременность заканчивается неудачно и происходит выкидыш, медикамент отменяют. Это действие может спровоцировать самостоятельный выход плодного яйца из матки. При этом женщине не понадобится выскабливание. Отмена препарата производится только в том случае, когда прерывание беременности подтверждается достоверными фактами (анализами, УЗИ, самочувствием пациентки). Особенных правил нет. Просто прекратите использовать таблетки.

При беременности с диагнозом «привычное невынашивание» препарат назначается с момента задержки в дозировке 200 миллиграмм. Принимать медикамент пациентке придется длительное время. Примерно в 13-16 недель беременности ответственность за прогестерон и сохранение жизнедеятельности эмбриона принимает на себя плацента.

С этого момента необходимость в использовании «Утрожестана» отпадает. Поэтому можно постепенно отказаться от препарата. Делать это нужно только совместно с врачом. Доктор пропишет вам схему, которая будет выглядеть примерно так:

  • 13-я неделя – 100 мг утром и вечером;
  • 14-я неделя – 100 мг вечером;
  • 15-я неделя – 100 мг по вечерам через день;
  • 16-я неделя – отменить препарат полностью.

Прием препарата и его отмена при угрозе прерывания

Если у пациентки возникает угроза выкидыша, которая проявляется болями в нижней части живота, кровянистыми выделениями и другими симптомами, то медикамент назначается в большей дозировке. Врачи увеличивают порцию медикамента до 400 мг в сутки. В этих случаях удобно использовать капсулы, в которых содержится не 100 мг прогестерона, а 200. Используют медикамент стандартно: до 13-15-й недели. Схема отмены «Утрожестана» при беременности в этом случае выглядит так:

  • 13 недель – 200 мг утром и вечером;
  • 14 недель – 100 мг утром и 200 мг вечером;
  • 15 недель – 200 мг вечером;
  • 16 недель – 100 мг вечером;
  • на 17-й неделе полностью исключить капсулы.

Иначе обстоит дело при использовании вспомогательных репродуктивных технологий. Процедура ЭКО достаточно дорогостоящая и тяжелая для организма пациентки. Поэтому врачи перестраховываются и назначают медикамент «Утрожестан» в больших дозах сразу после переноса эмбриона. Такая тактика позволяет предотвратить выкидыш и угрозу его возникновения.

Обычно пациентке назначается дневная доза от 600 до 800 мг прогестерона. Принимают лекарство примерно до середины срока. К 20-21-й неделе завершается схема отмены. «Утрожестана» при беременности, по мнению врачей, много не бывает. Поэтому действуют так:

  • 15 недель – 2 таблетки по 200 мг утром и 2 вечером;
  • 16 недель – 200 мг (1 таблетка) утром и 400 вечером;
  • 17 недель – 200 мг утром и вечером;
  • 18 недель – 100 мг утром и 200 вечером;
  • 19 недель — 100 мг утром и вечером;
  • 20 недель — 100 мг вечером;
  • 21 неделя – отменили препарат.

В каких случаях после снижения дозы ее вновь повышают?

Схема отмены «Утрожестана» при беременности выбирается в зависимости от состояния пациентки. Предварительно гинеколог назначает ультразвуковое исследование и анализ крови на определение уровня прогестерона. После получения результатов доктор принимает решение о том, начинать ли снижение дозы препарата, или ждать еще. Как вы видите, во всех ситуациях порция медикамента уменьшается постепенно. Резкое ограничение препарата или полная его отмена может спровоцировать прерывание беременности.

Во время уменьшения дозы необходимо внимательно следить за состоянием женщины. В силу большого потока пациентов гинекологу не всегда удается контролировать самочувствие будущей мамы. Поэтому ответственность полностью ложится на ваши плечи. Если внезапно вы почувствовали себя хуже: начались боли в спине и нижнем сегменте живота, появились коричневые или розовые выделения, то нужно вернуть ранее установленную дозу медикамента. Через несколько недель после нормализации самочувствия повторяется схема отмены «Утрожестана». При беременности в это же время пациентке могут рекомендоваться седативные лекарства и успокоительные средства.

Представительницы слабого пола говорят о том, что практически всегда одинакова схема отмены «Утрожестана». При беременности снижение дозы производится плавно. Сначала уменьшаются дневные порции. Если изначально вы использовали 600 мг (200 утром и 400 вечером), то в первую неделю отмены препарат уменьшают вдвое утром и оставляют в полном количестве для вечернего приема. На следующей неделе полностью отказываются от первой порции лекарства и используют только вторую.

Особенно аккуратно производится отмена «Утрожестана» при ЭКО-беременности. Схема назначается гинекологом всегда индивидуально с обязательным учетом особенностей организма и количества подсаженных эмбрионов.

Статья представила вам информацию о том, какая есть схема отмены «Утрожестана» при беременности (600, 400, 200 или 800 мг). Во время уменьшения порции медикамента следите за своими ощущениями. В большинстве случаев отмена происходит без негативных последствий. Но если у вас возникли вопросы или беспокоящие моменты, то посоветуйтесь с врачом. Успехов!

По материалам fb.ru

Почему нельзя резко отменять лечение Утрожестаном во время вынашивания ребенка

Обычно если возникает угроза для беременности, то врач назначает Утрожестан длительно и в больших дозах. Когда неприятные симптомы исчезают и плоду ничего не угрожает, то можно перестать продолжать лечение препаратом Прогестерона.

Однако следует строго и неукоснительно выполнить рекомендации врача: схема и последовательность отмены Утрожестана на фоне сохранившейся беременности должна быть соблюдена. Очень важно сделать все правильно, как в отношении дозы лекарства, так и в соблюдении срока беременности.

Основная причина использования Утрожестана при вынашивании – сохранение жизни эмбриона и плода. На любом сроке вынашивания может возникнуть угроза несвоевременного прерывания беременности, поэтому в зависимости от причин Утрожестан понадобится в следующих случаях:

  • для сохранения зачатого в пробирке зародыша после проведения процедуры ЭКО;
  • на первых неделях беременности при высоком риске замершей беременности;
  • при выраженной недостаточности желтого тела;
  • при наличии в прошлом большого количества искусственных или самопроизвольных абортов;
  • если беременность наступила после длительного лечения бесплодия;
  • при появлении симптомов угрожающего выкидыша;
  • при укорочении шейки матки, обнаруженном при ультразвуковом исследовании;
  • на фоне угрозы преждевременных родов.

В зависимости от причинных факторов врач будет применять разные дозы препарата – от минимальных профилактических до больших лечебных. В этом несомненное достоинство лекарственного средства: в каждом конкретном случае можно варьировать дозу.

Утрожестан производится в капсулах, содержащих 100 и 200 мг действующего вещества – натурального Прогестерона. Оптимально применять лекарство местно, вводя капсулы во влагалище. Это позволяет использовать эффективно максимум дозировки, потому что нет негативного влияния пищеварительного тракта на препарат.

Таблица. Варианты доз Утрожестана

При первых симптомах угрожающего аборта врач назначит максимальную дозировку на несколько дней. С момента прекращения болей и кровянистых выделений можно постепенно отменять препарат, снижая дозировку до средней и минимальной.

Главное условие – сделать все так, как распишет врач. Категорически противопоказано резко прекращать использовать Утрожестан при угрозе выкидыша, потому что это станет причиной для возвращения опасных симптомов.

Применять его можно на протяжении всей беременности, за исключением последних месяцев. При сроке 34 недели обычно следует прекращать лечение препаратом Прогестерона, но сделать это надо аккуратно, постепенно снижая дозу лекарственного средства на протяжении нескольких недель.

Безопасность Утрожестана объясняется тем, что препарат абсолютно схож с естественным Прогестероном, который вырабатывается в женском организме. В мировой медицине таблетки и капсулы с аналогами естественного Прогестерона применяются более 50 лет, и за это время не выявлено ни одного случая вредного влияния на плод.

Наиболее часто Утрожестан применяется в следующие сроки:

  • на ранних сроках, чтобы сохранить зародыш;
  • в 1 триместре, чтобы предотвратить угрожающий аборт;
  • во 2 и 3 триместре, чтобы сохранить оптимальную длину шейки матки.

Местное применение препаратов Прогестерона стало эффективной мерой для сохранения большей части беременностей, которые могли самопроизвольно прерваться на любом сроке вынашивания плода.

Прекращать прием лекарства надо правильно, в соответствии с рекомендациями врача. Очень важно точно и последовательно соблюдать все советы, начиная от дозы и заканчивая сроком прекращения приема лекарства. В каждом конкретном случае схема отмены может быть разной, но общие принципы должны быть такими:

  • постепенность;
  • снижение каждой дозы проводится 1 раз в 3-7 дней, в зависимости от рекомендаций доктора;
  • обязательно надо следить за состоянием и симптомами.

Наиболее внимательно надо отменять максимальные дозы, когда с помощью Утрожестана удалось предотвратить самопроизвольный выкидыш. Переход на средние дозировки возможен только тогда, когда в течение 5 дней нет никаких опасных симптомов. К минимальным количествам лекарственного средства можно будет подойти только после проведения ультразвукового исследования и подтверждения полного отсутствия риска преждевременного прерывания беременности.

При укорочении шейки матки в сроках 16-20 недель лечение с помощью Утрожестана надо будет проводить длительно и в больших дозах. Обязателен регулярный УЗ контроль: однако даже при подтверждении сохранности шейки нельзя отменять препарат. Врач даст рекомендации по постепенному отказу от Утрожестана после 30 недель. За оставшиеся 4 недели надо будет снизить дозу с максимальной до полной отмены лекарства к 34 неделе.

Большое значение при лечении Прогестероном имеет прием правильной дозировки препарата. Когда это необходимо, надо применять максимальное количество капсул. Если патологические симптомы перестали беспокоить, то можно постепенно снижать количество лекарственного средства, но с учетом рекомендаций доктора. Категорически нельзя резко отменять препарат. Назначение врачом Утрожестана преследует основную цель – сохранение беременности и рождение здорового малыша.

По материалам karapuzdoma.ru

Чем поможет Утрожестан на ранних сроках беременности

К сожалению, угроза выкидыша на ранних сроках стала главной проблемой для многих пар. Одной из главных причин самопроизвольного аборта становится не только бешеный ритм жизни, стрессы или другие внешние факторы, а нехватка гормона прогестерона. С целью сохранить ребенка врачи назначают утрожестан при беременности на ранних сроках. Как он действует?

Читайте в этой статье

Наблюдения показали, что у большинства беременных в недостаточном количестве происходит выработка гормона прогестерона. После зачатия за него отвечает желтое тело яичника, подарившее женщине яйцеклетку. Позднее функцию перебирает на себя плацента. Для нормального состояния должна вырабатываться некоторая стабильная доза прогестерона, но ни в коем случае не меньше. Неспособность снабжать организм нужными веществами — проблема номер один в современном мире. Именно этот фактор является угрозой для нормального течения беременности.

Прогестерон позволяет создать идеальные условия для плода в организме женщины. Именно этот гормон ответственный за состояние матки. Он контролирует тонус матки, успокаивает нервы и мышцы (маточных труб, матки, желудка). Позволяет создать здоровую слизистую, участвует в росте тканей, что крайне важно во время беременности. Недостаток прогестерона производит к задержке роста и развития плода. Вот почему прогестерон, или гормон беременности, так важен.

Утрожестан при беременности на ранних сроках назначается для сохранения ребенка, ведь в его состав входит натуральный прогестерон. Он довольно эффективно показал себя в случаях угрозы прерывания беременности. Преимущественно назначается в первых двух триместрах беременности.

При каких симптомах врач назначит препарат «Утрожестан»

Если хоть раз у женщины был выкидыш по причине нехватки прогестерона, ей скорее всего назначат препарат, содержащий гормон. Также назначают утрожестан при кровянистых или с коричневым оттенком выделениях на ранних сроках беременности, хотя такое явление не всегда свидетельствует о нехватке гормона. Кроме того, врачи выписывают утрожестан 200 при беременности на ранних сроках, так как эта доза является оптимальной. В зависимости от цели, схема применения может быть разная. Симптомами, при которых будет выписан утрожестан, станут:

  • планирование беременности при нехватке естественного прогестерона у женщины;
  • дефицит собственного прогестерона во время вынашивания ребенка;
  • выкидыши, при условии, что их не спровоцировали генетические патологии;
  • гипертонус матки;
  • кровянистые выделения или другая угроза беременности;
  • бесплодие;
  • истмико-цервикальная недостаточность;
  • нарушение цикла, менопауза или климакс;
  • в профилактических целях(миомы, кисты).

Форма выпуска препарата и дозировка на ранних сроках

Выпускается препарат «Утрожестан» в форме капсул по 100 — 200 мг белого цвета, которые могут применяться и как таблетки, и как свечи. При беременности и планировании доза подбирается сугубо индивидуально. Оптимальной для сохранения беременности считаются две свечи по 100 мг два раза в сутки или же одна на 200 мг. После процедуры ЭКО может быть назначена повышенная доза от 300 мг до 600 мг. Аналогичную схему врачи выберут и при начале самопроизвольного аборта.

Отменять утрожестан при беременности зачастую начинают с 12 недели и делают это постепенно. Резкое снижение поступления прогестерона производит к схваткам, в результате может произойти выкидыш, поэтому дозировка уменьшается по индивидуально подобранной схеме. Зачастую отмену делают либо по 100 мг в неделю, либо по 50 мг ежедневно.

При появлении коричневых выделений препарат продолжают принимать. В третьем триместре назначается довольно редко, поскольку он может оказывать негативное влияние на печень.

Хоть и гормоны — естественные вещества, которые вырабатываются нашим организмом, неконтролированный прием вовсе не является безопасным и приводит к разным последствиям. В редких случаях у будущей мамы может наблюдаться жжение, поэтому прием утрожестана ограничен максимальной дозой в 600 мг на 24 часа. Среди неприятных ощущений препарат может спровоцировать головокружение, забывчивость, сонливость, вялость. Возможна аллергия, тяжесть в животе, желтуха, перепады температуры тела.

Препарат имеет ряд противопоказаний, среди которых:

  • тромбофлебит;
  • диабет;
  • астма;
  • больная печень;
  • варикоз;
  • проблемы с сердечно-сосудистой системой;
  • болезни ЦНС.

Как исследованные лекарства, утрожестан имеет побочные реакции. Однако они проявляются не так уж и часто, а препарат переносится хорошо. Стоит лишь в начале приема учитывать возможные побочные реакции и ограничить вождение автомобиля, работы, требующие повышенного уровня внимания.

Что касается страха многих мам перед набором веса, то стоит их успокоить: утрожестан сделан на растительной основе, поэтому не влияет на аппетит, не участвует в углеводном и липидном метаболизме. Побочные реакции — это лишь небольшие недомогания, которые просто теряются по сравнению со значимостью результата!

Эффективнее использовать свечи, поскольку результат их действия достигается быстрее. Они избавляют от множества побочных симптомов, особенно тех, которые связаны с желудком, да и в период токсикоза являются надежным спасением, защищают малыша. Кроме того, свечи принимать можно даже женщинам с проблемами в работе печени. Таблетки же назначаются тогда, когда требуется принимать небольшую дозу.

Женщинам, конечно, не очень нравится ректальное введение препарата. Однако врачи все же настаивают именно на данной форме утрожестана как наиболее результативной на ранних сроках беременности.

Смотрите на видео о применении Утрожестана:

Утрожестан — уникальный препарат на растительной основе, не имеющий аналогов. Его прием позволил родиться многим деткам со всего мира. В борьбе за своего ребенка все средства хороши, и утрожестан — один из них! Конечно, цена на препарат достаточно высокая, но она ни сравнима с ценой результата. И пускай небеса вместе с докторами и современной наукой помогут всем будущим мамам родить здорового, крепкого малыша на радость родным и окружающим!

Так как происходит выкидыш на ранних сроках в несколько этапов, девушке важно не растеряться и вовремя осознать угрозу.

По ним он также поверит наличие отклонений, патологических угроз для . На этом сроке также будет установлена угроза выкидыша, если она есть.

Угроза выкидыша. Для ожидающих желанного ребенка это самое страшное обстоятельство. Подобное переживает каждая пятая женщина.

По материалам 7mam.ru

Стоит ли принимать Утрожестан во время беременности?

Порой женщина не может забеременеть или выносить ребенка. Причина бесплодия и выкидышей часто кроется в гормональном дисбалансе — недостаточном продуцировании прогестерона.

В этом случае спасением может стать назначение Утрожестана, препарата, способного привести гормональный баланс к норме.

Яичники вырабатывают особый гормон, прогестерон, который необходим для наступления беременности, для нормального развития и сохранения плода, а также правильного течения родовой деятельности.

Если гормон вырабатывается в недостаточном количестве, назначается терапия с использованием гормональных средств.

Формула средства полностью идентична молекулам прогестерона. Поэтому препарат оказывает на организм женщины такое же влияние, как естественный гормон.

  • фиброзно-кистозная мастопатия;
  • нарушение либо отсутствие выработки желтого тела;
  • необходимость заместительной гормонотерапии — используется в период менопаузы, донорстве яйцеклеток, если выявлен дефицит фермента;
  • поддержка прогестероновой фазы — в случае индуцированного либо спонтанного цикла, перед ЭКО, при бесплодии;
  • профилактическое лечение — угроза прерывания беременности, связанная с недостаточным продуцированием прогестерона, при риске развития эндометриоза, а также миомы.

Схема и продолжительность приема гормона, рекомендуемая дозировка зависят во многом от общего состояния пациентки.

Так, продолжительность приема внутрь либо интравагинально составляет:

  • фиброзно-кистозная мастопатия, заместительная гормонотерапия, дисменорея — 10-12 суток;
  • донорство яйцеклеток, отсутствие прогестерона в результате нефункционирующих яичников — 2 месяца;
  • поддержка прогестероновой фазы при ЭКО — по индивидуальным показаниям, курс приема может растянуться на весь период беременности.

Назначаться растительный гормон может одновременно с седативными либо спазмолитическими препаратами. Самостоятельно использовать Утрожестан не рекомендуется.

Наиболее часто Утрожестан назначается, если беременность отсутствует продолжительное время, что связано с гормональным дисбалансом.

Признаками недостаточного продуцирования прогестерона могут стать гиперплазия матки, нарушение менструального цикла, появление кистозных образований.

Введение в организм дополнительной дозы гормона устраняет проблему и помогает зачатию. Схема лечения Утрожестаном при планировании беременности разрабатывается индивидуально.

Но в инструкции к препарату упоминается, что средняя дозировка находится в пределах 200-400 мг в сутки. Врач может отменить препарат при наступлении беременности. Снижение дозы должно происходить постепенно, каждые 3 дня прием уменьшают на 50 мг.

В случае бесплодия, вызванного нарушением функциональности и формирования желтого тела, рекомендовано интравагинальное введение препарата.

Вводят капсулы с 17-го дня цикла. Длительность курса — 10 дней. Даже при выявлении беременности на фоне Утрожестана лечение должно продолжаться.

Благодаря препарату снижается возбудимость и сократительная активность мышечной ткани матки.

Препарат рекомендуется к применению в крайних случаях после тщательного обследования и неэффективности прочих методов лечения.

По мере развития зародыша функцию выработки прогестерона берет на себя плацента. Недостаток фермента приводит к отслойке плаценты и угрозе выкидыша.

При этом женщина ощущает болезненность в зоне малого таза, пояснице. В выделениях присутствуют кровянистые сгустки. Утрожестан на ранних сроках беременности назначают в целях сохранения плода.

Даже если до зачатия яичники справлялись с продуцированием фермента, в случае угрозы прерывания беременности рекомендуется заместительная гормонотерапия.

Преимущество Утрожестана заключаются в том, что вводить препарат можно интравагинально. Поэтому курс лечения будет эффективным даже при сильном токсикозе.

Нередко Утрожестан во время беременности назначают в профилактических целях, если до этого момента у женщины уже было несколько выкидышей либо предыдущая беременность сопровождалась истмико-цервикальной недостаточностью.

В случае истмико-цервикальной недостаточности курс может продлиться до 20-ти недель.

Пить Утрожестан при беременности следует по 2-3 капсулы в день, содержащие по 200 г активного вещества. То есть максимальная доза растительного прогестерона составляет 600 мг в сутки.

Если терапия неэффективна, суточное количество Утрожестана может быть увеличено до 800 мг.

Иногда Утрожестан в свечах назначают во 2-3 триместре беременности в комплексной терапии по снижению тонуса матки. На поздних сроках беременности препарат водиться интравагинально 1 раз в сутки на ночь. Может применяться до 34-36 недель.

Свечи Утрожестан, назначенные при беременности, быстро всасываются, обеспечивая постоянную концентрацию фермента в плазме. Однако женщины сами порой отказываются от лечения, ссылаясь на неудобство введения капсул.

Отмена препарата чаще всего происходит после 12-ой недели и проводится постепенно.

Отменять Утрожестан при беременности можно по следующей схеме: в течение недели пить по 200 мг на ночь, далее неделю по 100 мг 1 раз в день и еще 7 дней по 100 мг через день.

Кроме того, многие беременные отмечают увеличение светлых выделений, после введения Утрожестана вагинально. Выделения белые или слегка желтоватые, без запаха, похожие на молочницу при беременности.

Также интравагинальное введение способно вызвать жжение в области влагалища. Подобный симптом может быть признаком вагинита.

О подобной симптоматике следует сообщить гинекологу. В этом случае необходимо снизить дозировку препарата либо заменить его аналогом.

Производят таблетки Утрожестан в виде мягких капсул округлой формы с желтоватым оттенком.

В каждой капсуле находится маслянистая жидкость однородной консистенции. В одной капсуле может содержаться 100 либо 200 мг вещества.

В качестве вспомогательных компонентов используют желатин, глицерол, соевый лецитин, а также титана диоксид и масло арахиса.

Упакованы капсулы в блистеры, каждый из которых может содержать 7 или 15 капсул. В картонной упаковке содержится 2 блистера. По рекомендации врача принимают капсулы перорально, запивая водой, либо вводят в область влагалища.

При пероральном приеме повышение концентрации фермента отмечается в течение 1-го часа. Максимальный уровень выявляется на протяжении 1-3-х часов.

При введении в область влагалища всасывание препарата происходит постепенно.

Максимальная концентрация достигается спустя 2-6 часов. Необходимый уровень прогестерона сохраняется в течение суток при 2-кратном использовании капсул с дозировкой 100 мг.

Введение в количестве 200 мг в сутки соответствует уровню прогестерона при нормальном течении 1-го триместра. Как и при пероральном приеме выводится из организма с мочой.

По материалам in-waiting.ru

Автор: Беленсон М., главный врач диагностического отделения ветеринарной клиники «Белый клык».

Неудача – категория субъективная. Всякий определяет степень своей успешности по-своему. И зависит она, вероятно, от целей, который каждый ставит перед собой. Те же, кто намерен контролировать сахарный диабет у кошек при помощи инсулина, должны ставить перед собой одинаковые цели. Эти цели должны быть разумны и достижимы.
Прежде чем озвучить цели инсулинотерапии, стоит упомянуть некоторые основополагающие моменты лечения сахарного диабета кошек:

  1. для долгосрочного лечения применяют пролонгированные инсулины (обычно это НПХ-, ленте-, гларгин-инсулины);
  2. пролонгированные инсулины, за редким исключением, инъецируются дважды в день;
  3. подбор дозы осуществляется от меньшей дозы;
  4. увеличение дозы производится на основании серийных измерений глюкозы в крови каждые 3–4 дня;
  5. серийные измерения глюкозы в крови делаются в течение 2–3 дней подряд не менее трех раз в день (перед утренней инъекцией, через 6 часов после нее и перед вечерней инъекцией);
  6. серийные измерения глюкозы в крови делаются натощак;
  7. устанавливается однообразный рацион кормления.

Подход к лечению сахарного диабета кошек гораздо проще принятого в диабетологии человека. Следовательно, не стоит ожидать близкого к идеальному контроля над уровнем глюкозы в крови. Успешным лечение сахарного диабета кошек можно назвать, если устранены клинические признаки диабета: общее состояние животного удовлетворительное; отсутствуют полиурия, полидипсия;животное находится в нормальном весе; если глюкоза в крови колеблется в диапазоне от 6 до 18 ммоль/л (перед инъекциями: 12–18 ммоль/л; через 6 часов после инъекции: 6–9 ммоль/л) и отсутствуют осложнения инсулинотерапии. Обычно не возникает проблем с устранением клинических признаков диабета. Лечение инсулином даже на ранних этапах терапии часто дает нормализацию объемов потребляемой жидкости и устранение полиурии, а также улучшение общего состояния. Однако «нормализация» цифр на глюкометре – дело более сложное. В этой части у клинициста и владельца животного нередко складывается представление о резистентности к инсулину на основании того, что концентрация глюкозы остается высокой. Отфильтруем сразу неутомимых перфекционистов, которые считают, что глюкоза в крови не должна превышать 8 ммоль/л. Пожелаем им успехов и забудем. Нас интересуют те, кто, применяя для лечения две инъекции пролонгированного инсулина в сутки, считает приемлемой концентрацию глюкозы крови в диапазоне 6–18 ммоль/л.
Итак, глюкоза находится выше желанного диапазона несмотря ни на что. Возникают мысли о том, что выбранный препарат «не подходит». Его заменяют. Но и этот нехитрый прием часто не дает результата. У иных в головах начинают роиться мысли о «инсулиннезависимом сахарном диабете», и инсулин заменяется пероральным сахароснижающим препаратом. Тоже, кстати, без нужного эффекта. Кое-кто с прискорбием констатирует резистентность к инсулину и опускает руки или предпринимает невесть какие действия – более или менее решительные.

Стоит разобраться с резистентностью к инсулину. Она может быть реальной – связанной с некоторыми физиологическими или патологическими состояниями организма; мнимой – субъективным ощущением, основанном на некоторых погрешностях в действиях или сборе информации.
К реальной резистентности могут приводить такие состояния, как: воспалительные реакции; прием некоторых лекарственных препаратов (например, глюкокортикоидов, препаратов соматотропного гормона, прогестинов, фуросемида и т.д.); диэструс у собак; эндокринопатии (гиперадренокортицизм; гипертиреоз; акромегалия).
Перечисленные выше состояния желательно фиксировать и стараться устранить как можно раньше. В этом поможет тщательный сбор анамнеза (выявление фазы полового цикла, лекарственный анамнез), выявление клинических признаков при осмотре (воспалительные процессы, ГАК, гипертиреоз, акромегалия) и специфические тесты (рутинные анализы, УЗИ, рентгенография, малая дексаметазоновая проба, определение концентрации общТ4, определение концентрации соматомедина С).
Наиболее же сложным вариантом «резистентности» в силу большого влияния со стороны так называемого человеческого фактора мне представляется «мнимая резистентность». Тут потребуется выявить техническую ошибку или ошибку в подходе, а на это иногда уходит много усилий и времени. Рассмотрим основные ошибки в лечении и контроле над лечением, которые могут вызывать ощущение резистентности к инсулину.

Ненадлежащее качество препарата. Качество препарата следует обязательно проверять во всех случаях неэффективности инсулина. Оценивается внешний вид препарата и срок годности. Кроме того, важно уточнить у владельца, сколько недель используется препарат после вскрытия флакона. Флакон не стоит использовать более 6 недель.

Градуировка на шприце. Если для дозирования препаратов инсулина с концентрацией 40 МЕ/мл руководствоваться градуировкой 100-единичного инсулина, может складываться ощущение, что большие дозы инсулина применяются безрезультатно. Это связано с тем, что фактически будет инъецироваться в два с лишним раза меньше препарата, чем предполагает клиницист.

Погрешности, связанные с инъекциями. Такая экзотическая ошибка, как внутрикожное введение препарата, может иногда быть причиной недостаточной работы инсулина. Поэтому следует обязательно оценить, как владелец выполняет инъекцию.

Нарушение тургора кожи. Подкожное введение инсулина обезвоженным животным часто сопровождается недостаточным действием препарата. По этой причине не следует применять пролонгированные инсулины дегидратированным пациентам.

Недостаточное количество измерений глюкозы в крови. Часто об устойчивости к действию инсулина судят на основании измерений глюкозы в крови, сделанных только перед инъекциями. Фиксация высоких концентраций глюкозы в крови перед инъекциями инсулина говорит только о неадекватности дозы. Такая картина может наблюдаться как при недостаточной дозе инсулина, так и при его избытке. Чтобы представить себе работу инсулина более-менее объективно, следует делать не менее трех измерений глюкозы в течение 2–3 дней подряд (перед утренней инъекцией, через 6 часов после нее и перед вечерней инъекцией). Даже однократное падение глюкозы ниже требуемого значения в эти дни может указывать на избыточность дозы. Поэтому не стоит пренебрегать серийными измерениями глюкозы, которые, с одной стороны, должны быть удобны владельцу животного, а с другой – достаточны для того, чтобы проследить действие инсулина в разное время.

Измерение глюкозы в крови и кормление. Серийные измерения глюкозы в контрольные дни стоит выполнять натощак (таблица 1). Вариант, когда суточная порция корма делится на две равные части, кормление производится в течение часа после каждой инъекции, а дневной прием корма исключается, может избавить от ложного ощущения резистентности к инсулину, которая имитируется постпрандиальной гипергликемией.

В случае, если применяется большая доза инсулина без должного эффекта, возникает необходимость пригласить владельца больной диабетом кошки на повторный прием, на котором можно выявить погрешности в выполнении манипуляций, оценить качество препарата и диагностировать состояния, повышающие потребность в инсулине.
Последовательность действий при отсутствии должного ответа со стороны глюкозы на фоне высоких концентраций инсулина:
Опрос:

  1. Общее самочувствие, признаки полиурии, полидипсии, аппетит
  2. Периодичность смены флаконов с инсулином
  3. Рацион и режим кормления
  4. Параллельно применяемые препараты

Проверка техники выполнения манипуляций:

  1. Соответствие градуировки шприца концентрации инсулина
  2. Демонстрация владельцем техники набора нужной дозы инсулина на шприц, областей для инъекций, техники выполнения инъекции
  3. Осмотр пациента:
  4. Оценка степени дегидратации
  5. Поиск очагов воспаления
  6. Поиск признаков эндокринопатий: ГАК, гипертиреоз, акромегалия

Дополнительные методы диагностики:

  1. Поиск очагов воспаления: ОАК, б/х анализ крови, общий анализ мочи, УЗИ брюшной полости, рентгенография грудной клетки
  2. Специфические тесты для диагностики эндокринопатий: определение концентрации общТ4 (гипертиреоз); кортизол/креатинин в моче, малая дексаметазоновая проба, тест с АКТГ (ГАК); определение концентрации Соматомедина-С, МРТ гипофиза (акромегалия).

Кроме резистентности к препаратам инсулина, какой бы она ни была, клиницист может также столкнуться и с еще одним нередким и озадачивающим явлением – нестабильным ответом глюкозы на применение одной дозы инсулина. Речь идет не о незначительных колебаниях значений, а о серьезных расхождениях. Рассмотрим возможные причины этих явлений.

Избыточная доза инсулина. Иногда может наблюдаться явление, при котором серийные измерения глюкозы демонстрируют высокие значения, но в некоторые дни внезапно отмечаются эпизоды гипогликемии или перед очередной инъекцией глюкоза опускается ниже 12 ммоль/л. Это признаки избыточности дозы. Ее следует уменьшить и через несколько дней проследить ответ при помощи серийных измерений глюкозы в крови. Измерения в течение трех дней подряд увеличат шансы «поймать» аномально низкие значения глюкозы и ответить очередным снижением дозы.

Нарушение режима кормления. Доза инсулина зависит от очень многих факторов. Одними из самых значимых являются рацион и режим кормления. Идеально, если они будут постоянны. Когда рацион и режим кормления изо дня в день меняются, результаты серийных измерений глюкозы могут быть различны.
Смена области для инъекций. Существует несколько общепринятых областей, которые используются для подкожных инъекций. Каждая такая область обладает своими характеристиками поступления препаратов в кровь. Если для введения инсулина использовать разные участки тела, действие препарата может быть нестабильным и результаты измерений глюкозы в крови могут значительно варьироваться. Поэтому для подкожных введений препаратов инсулина лучше придерживаться одних и тех же областей.
В заключение стоит отметить, что приемлемый контроль над глюкозой в крови – дело непростое. Потребуется много усилий не только от клинициста, но и от владельца животного. Поэтому хорошее взаимопонимание между владельцем и врачом – важный компонент успеха.

источник

КАНИНСУЛИН (Caninsulin)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

В 1 мл канинсулина содержится 40 ЕД высокоочищенного свиного инсулина (30% в виде аморфного цинкового инсулина и 70% в виде кристаллического цинкового инсулина). Представляет собой водную суспензию для инъекций. Расфасовывают в стеклянные флаконы по 2,5 мл, которые упаковывают по 10 флаконов в картонные коробки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Канинсулин восполняет недостаток эндогенного (образующегося в организме) инсулина при сахарном диабете, понижает уровень глюкозы в крови. Канинсулин относится к инсулинам средней продолжительности действия. В состав канинсулина входит свиной инсулин, который структурно идентичен инсулину собаки. Использование свиного инсулина позволяет в значительной мере избежать развития резистентности к инсулину, что дает возможность длительное время обходиться без повышения выбранной дозы препарата, в отличие от препаратов на основе человеческого инсулина. Инсулин в препарате представлен в виде смеси инсулинов короткого действия (аморфная фракция) и длительного действия (кристаллическая фракция). Инсулин короткого действия позволяет достичь быстрого терапевтического эффекта, что особенно важно при повышенном уровне глюкозы в крови, наблюдаемом в утренние часы. К моменту снижения активности инсулина короткого действия на пик активности выходит инсулин длительного действия, который способствует продлению терапевтического эффекта канинсулина. Добавление небольшого количества раствора цинка к канинсулину замедляет всасывание препарата из места введения и удлиняет действие инсулина. У собак аморфная фракция инсулина начинает действовать через 1 – 2 часа после подкожного введения. Пик активности аморфной фракции инсулина наблюдается приблизительно через 3 часа после введения. Продолжительность действия аморфной фракции составляет около 8 часов. Кристаллическая фракция инсулина имеет более медленное начало действия, пик активности наблюдается между 7 и 12 часами после введения препарата. Продолжительность действия кристаллической фракции составляет от 16 до 20 часов. У кошек полная продолжительность действия канинсулина составляет около 12 часов.

Инсулинозависимый сахарный диабет у собак и кошек.

ДОЗЫ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ

Канинсулин вводят собакам и кошкам подкожно. Также возможно внутримышечное введение. Дозу канинсулина и интервалы между инъекциями устанавливают индивидуально для каждого животного. При дозировании инсулина необходимо округлять вес животного в меньшую сторону к самому близкому целому килограмму, а расчетную дозу инсулина округлять в меньшую сторону к самой близкой целой единице. Перед использованием содержимое флакона следует очень осторожно встряхнуть. Собакам канинсулин вводят 1-2 раза в сутки. Стартовая суточная доза канинсулина для собак включает в себя начальную дозу равную 1 ЕД инсулина на 1 кг массы животного и дополнительную дозу, зависящую от веса собаки (при весе животного до 10 кг дополнительно прибавляют 1 ЕД инсулина на животное, от 10 до 12 кг — 2 ЕД на животное, от 12 до 20 кг — 3 ЕД на животное, свыше 20 кг — 4 ЕД на животное). В случае если канинсулин вводят собаке 1 раз в сутки, кормить животное рекомендуется до утренней инъекции инсулина в объеме 1/3 – 1/4 ежедневной порции. Остаток ежедневной порции дают через 6-8 часов после введения препарата. Если канинсулин вводят собаке 2 раза в сутки, то первое кормление осуществляют до утренней инъекции инсулина в объеме 1/2 ежедневной порции. Оставшуюся часть корма дают через 12 часов после инъекции препарата (до введения вечерней дозы инсулина). Стартовая суточная доза канинсулина для кошек составляет 0,25-0,5 ЕД на 1 кг веса животного. Больным сахарным диабетом кошкам необходимо вводить канинсулин 2 раза в сутки, т. е. стартовую суточную дозу инсулина следует разделить на 2 инъекции (утром и вечером). При этом для кошек максимальная суточная доза инсулина в первые 2-3 недели лечения не должна превышать 2 ЕД на животное. Первое кормление кошки осуществляют до утренней инъекции канинсулина в объеме 1/2 ежедневной порции. Оставшуюся часть корма дают через 12 часов после инъекции препарата (до введения вечерней дозы инсулина). Для определения правильной поддерживающей дозы инсулина для животного следует регулярно измерять уровень глюкозы в крови. Дозу препарата не рекомендуется изменять чаще 1 раза в 3-4 дня. При этом дозу инсулина необходимо подбирать с таким расчетом, чтобы она не отличалась от предыдущей дозы более чем на 10% как в сторону уменьшения, так и в сторону увеличения дозы. Необходимо следить, чтобы в поилке у больного сахарным диабетом животного всегда была чистая питьевая вода.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

У гиперчувствительных животных возможны аллергические реакции. Гипогликемия (при больших дозах инсулина, пропуске или запоздалом кормлении, тяжелой физической нагрузке, на фоне инфекций или заболеваний, особенно с диареей или рвотой), которая сопровождается усилением потоотделения, сердцебиением, тремором мышц, чувством голода, возбуждением, тревожностью. Гипергликемия и диабетический ацидоз (при низких дозах инсулина, пропуске инъекции, несоблюдении диеты, на фоне инфекций), сопровождающиеся сонливостью, жаждой и потерей аппетита. При длительном применении инсулина развивается липодистрофия (атрофия или гипертрофия подкожной жировой клетчатки).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная индивидуальная чувствительность к канинсулину. Запрещается вводить препарат внутривенно. Не применять животным при гипогликемии (пониженном уровне глюкозы в крови).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Во время лечения животные должны находиться на строгой диете. Канинсулин следует с осторожностью назначать тучным животным. Не рекомендуется использовать инсулин одновременно с антибиотиками тетрациклиновой группы (особенно окситетрациклином), сульфаниламидными препаратами, глюкокортикостероидами и прогестагенами. Необходимо корректировать дозу инсулина при изменении характера кормления и режима питания животного, а также при инфекционных заболеваниях, хирургических операциях, болезнях печени и почек, во время беременности. При длительном применении инсулина рекомендуется менять место инъекции.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

В сухом, защищенном от света и недоступном для детей и животных месте при температуре от 2 до 8 ºС. Флаконы хранить в вертикальном положении. Не допускать замораживания канинсулина. Срок годности — 2 года. После вскрытия флакона препарат можно использовать в течение 28 дней.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Интервет Шеринг-Плау Энимал Хелс (Intervet Schering-Plough Animal Health), Нидерланды.

источник

Первая инъекция инсулина была сделана в 1922году. С тех появилось множество видов инсулинов, которые различаются по некоторым признакам. Основными моментами различия инсулинов являются их происхождение, а также принцип и продолжительность действия.

По этому принципу выделяют следующие виды инсулинов:

  • инсулин крупного рогатого скота – получают из поджелудочной железы животных. Этот инсулин наиболее сильно отличается от человеческого. На него часто возникают аллергические реакции.
  • свиной – получают из поджелудочной железы свиней. Он отличается от человеческого всего одной аминокислотой. Свиной инсулин также часто вызывает аллергию.
  • человеческий – а точнее, аналоги человеческого инсулина и генно-инженерный инсулин. Получают эти инсулины двумя способами: при первом способе человеческий инсулин синтезируется кишечной палочкой, а при втором способе человеческий инсулин получают из свиного инсулина при помощи замены одной аминокислоты.

К инсулинам крупного рогатого скота относятся: Инсулрап ГПП, Ультраленте, Ультраленте МС.

К свиным инсулинам относятся: Монодар К (15,30,50), Монодар ультралонг, Монодар Лонг, Моносуинсулин, Инсулрап СПП и др.

К человеческим инсулинам относятся: Актрапид, Новорапид, Лантус, Хумулин, Хумалог, Новомикс, Протафан и многие другие.

Лучшими являются аналоги человеческого инсулина и генно-инженерный инсулин, они имеют более хорошую очистку; не имеют таких побочных эффектов как инсулины животного происхождения; не вызывают так часто аллергические реакции как инсулины животного происхождения, так как не содержат чужеродного белка, в отличие от животных инсулинов.

По принципу и продолжительности действия различают ультракороткие инсулины, короткие, средней продолжительности, пролонгированного действия.

Ультракороткие инсулины начинают действовать непосредственно после введения, достигают пика через 1-1,5 и действуют 3-4 часа.
Эти инсулины можно вводить сразу перед едой и после еды. При введении ультракоротких инсулинов до еды не требуется выдерживать паузу между инъекцией и едой.

Ультракороткие инсулины не требуют дополнительных перекусов в пик действия, чем более удобны по сравнению с короткими.

К ультракоротким инсулинам относятся Апидра, Ново-рапид, Хумалог.

Короткие инсулины начинают свое действие через 20-30 минут, пик действия наступает через 2-3 часа, продолжительность действия около 5-6 часов.
Короткие инсулины вводятся до еды, обычно необходимо выдержать паузу между инъекцией и началом еды в 10-15 минут.

При использовании коротких инсулинов необходимо делать перекус через 2-3часа после инъекции, время перекуса должно совпадать со временем пика действия инсулина.

К коротким инсулинам относятся Актрапид, Химулин Регуляр, Монодар (К50, К30,К15), Инсуман Рапид, Хумодар и др.

  • Инсулины средней продолжительности

В эту группу объединены инсулины, которые имеют довольно продолжительное время действия, около 12-16 часов.

Обычно, при СД1 типа эти инсулины используются в качестве базальных или фоновых. Требуются две (иногда три) инъекции в сутки, обычно, утром и вечером с интервалом в 12 часов.

Эти инсулины начинают работать через 1-3 часа, достигают своего пика через 4-8 (в среднем) часов и действуют около 12-16 часов.

К инсулинам средней продолжительности действия относятся такие инсулины, как Протафан, Хумулин НПХ, Хумодар бр, Инсуман Базал, Новомикс.

  • Инсулины пролонгированного действия

Эти инсулины выполняют роль фонового или базального инсулина. Требуется одна (иногда две) инъекция в сутки.
Инсулины продленного действия применяются при инсулинотерапии СД2 типа.

Их дозировка имеет накопительных характер, то есть при изменении дозы введения эффект в полной мере будет виден через 2-3 дня.

Пролонгированные инсулины начинают работать через 4-6 часов после введения, пика активности достигают через 10-14 часов, их действие длится 20-24 часа.
Есть среди инсулинов продленного действия «беспиковые» инсулины, то есть они не дают ярко-выраженного пика, соответственно действуют более мягко и в большей степени имитируют действие эндогенного инсулина у здорового человека.

К инсулинам продленного действия относятся Лантус, Монодар Лонг и Монодар ультралонг, Ультраленте, Ультралонг, Хумулин Л и др.
К беспиковым инсулинам относятся Левемир, Лантус.

Вид инсулина

Характеристика

Начало действия

Пик действия

Продолжительность действия

источник

Инсулины человеческие и их аналоги

Инсулины животного происхождения

Комбинации инсулинов ко­роткой и средней продол­жительности действия

Препараты и их синонимы

Ультракороткого и корот­кого* действия

3. Инсулин челове­ческий* (Актрапид НМ, Хумулин-Регу­ляр)

Средней про­должи­тельно­сти дейст­вия

4. Инсулин человеческий (Хумулин НПХ, Фарма­сулин Н NP, Хумодар Б)

6. Инсулин свиной (Илетин II регуляр, Монодар)

Средней продолжи-тельности действия

7. Инсулин свиной (Монодар Б, Б-инсулин)

8. Инсулин свиной (Монодар Ультралонг)

9. Инсулин человеческий (Хумодар К, Фармасулин Н 30/70)

10. Инсулин свиной (Монодар К, Монодар лонг)

Механизм действия

Инсулин, связываясь с рецепторами плазматической мембраны клетки (печень, мышцы, жировая ткань), образует комплекс «инсулин-рецептор». Последний поступает в клетки и путем эндоцитоза освобождается инсулин.

Фармако­логи­ческие эффек­ты

Регулируют углеводный обмен (гипогликемическое действие), усиливают анаболические процессы и липогенез, задерживают жидкость в организме, обладает иммуногенными и антигенными свойствами. Антиацидотический (1-10).

Показания к при­мене­нию и взаи­мозаменя­емость

Сахарный диабет II типа (1-10). Гипергликемическая кома (1, 3, 6, 9).

Врач и провизор, помни!

Дозу инсулина подбирают индивидуально в стационаре (1 ЕД инсулина на 4-5 г глюкозы, выделяющейся с мочой).

Гипогликемический эффект инсулинов усиливают – a-адреноблокаторы, неселективные b-адреноблокаторы, тетрациклины, метилдопа, ингибиторы МАО; снижают – пероральные противозачаточные средства, салуретики, никотиновая к-та, изониазид, глюкокортикоиды, гепарин, трициклические антиде­прессанты, хлорпромазин. Применение клонидина, резерпина, салицилатов может как ослаблять, так и усиливать действие инсулинов. Одновременный прием инсулинов и b-адреноблокаторов, резерпина, клонидина может маскировать симптомы гипогликемии. Гипогликемии, обусловленные инсулином короткого действия, наступают остро, а инсулином пролонгированного действия – постепенно, носят затяжной характер и чаще наблюдаются ночью. Для уменьшения аллергических реакций введение инсулинов иногда сочетают с глюкокортикостероидами. Инъекции инсулинов пролонгированного действия менее болезненны, что связано с их высоким рН. Как правило, препараты пролонгированного действия вводят до завтрака, однако при необходимости инъекцию можно сделать и в другое время. Инсулин ускоряет проникновение через мембраны и увеличивает токсический эффект большинства цитостатиков. До еды: 1, 3, 6.

источник

Инсулин человека всасывается из подкожной клетчатки немного быстрее, чем инсулин животных, и продолжительность его действия короче.

Инсулин человека обладает меньшей иммуногенностью, чем инсулин быка, но не свиньи. При замене инсулина быка на инсулин человека больным, получавшим 100 ЕД бычьего инсулина, инсулина человека, вероятно, потребуется на 10 % меньше, а при применении 100 ЕД бычьего инсулина — на 25 % меньше. При замене свиного инсулина на человеческий уменьшения дозы обычно не требуется.

Иногда у больных, получающих инсулин человека, приступы гипогликемии учащаются и становятся более выраженными, особенно при переходе от инсулинов животных. Такие случаи скорее связаны с проблемами ведения больного, а не с фармакологическими различиями применяемых препаратов.

Однако имеются некоторые доказательства того, что контррегуляторные физиологические ответы на инсулин животных и человека могут различаться.

Утверждают, что с инсулином человека у больных отмечают меньше адренергических симптомов (потоотделение, тремор, сердцебиение) — предвестников гипогликемии, хотя неврологические (нейрогликопенические) симптомы остаются неизмененными.

У больных с нормальным уровнем гликозилированного гемоглобина (НbА1c) нет признаков снижения потребления глюкозы в мозге во время эпизодов гипогликемии, которые запускают симптоматический и эндокринный ответ у больных с повышенным уровнем НbА1c (см. Boyle et al.).

источник

д.м.н., проф. Лобанова Е.Г., к.м.н. Чекалина Н.Д.

Инсулин (от лат. insula — островок) является белково-пептидным гормоном, вырабатываемым β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. В физиологических условиях в β-клетках инсулин образуется из препроинсулина — одноцепочечного белка-предшественника, состоящего из 110 аминокислотных остатков. После переноса через мембрану шероховатого эндоплазматического ретикулума от препроинсулина отщепляется сигнальный пептид из 24 аминокислот и образуется проинсулин. Длинная цепь проинсулина в аппарате Гольджи упаковывается в гранулы, где в результате гидролиза отщепляются четыре основных аминокислотных остатка с образованием инсулина и С-концевого пептида (физиологическая функция С-пептида неизвестна).

Молекула инсулина состоит из двух полипептидных цепей. Одна из них содержит 21 аминокислотный остаток (цепь А), вторая — 30 аминокислотных остатков (цепь В). Цепи соединены двумя дисульфидными мостиками. Третий дисульфидный мостик сформирован внутри цепи А. Общая молекулярная масса молекулы инсулина — около 5700. Аминокислотная последовательность инсулина считается консервативной. У большинства видов имеется один ген инсулина, кодирующий один белок. Исключение составляют крысы и мыши (имеют по два гена инсулина), у них образуются два инсулина, отличающиеся двумя аминокислотными остатками В-цепи.

Первичная структура инсулина у разных биологических видов, в т.ч. и у различных млекопитающих, несколько различается. Наиболее близкий к структуре инсулина человека — свиной инсулин, который отличается от человеческого одной аминокислотой (у него в цепи В вместо остатка аминокислоты треонина содержится остаток аланина). Бычий инсулин отличается от человеческого тремя аминокислотными остатками.

Историческая справка. В 1921 г. Фредерик Г. Бантинг и Чарльз Г. Бест, работая в лаборатории Джона Дж. Р. Маклеода в Университете Торонто, выделили из поджелудочной железы экстракт (как позже выяснилось, содержащий аморфный инсулин), который снижал уровень глюкозы в крови у собак с экспериментальным сахарным диабетом. В 1922 г. экстракт поджелудочной железы ввели первому пациенту — 14-летнему Леонарду Томпсону, больному диабетом, и тем самым спасли ему жизнь. В 1923 г. Джеймс Б. Коллип разработал методику очистки экстракта, выделяемого из поджелудочной железы, что в дальнейшем позволило получать из поджелудочных желез свиней и крупного рогатого скота активные экстракты, дающие воспроизводимые результаты. В 1923 г. Бантинг и Маклеод за открытие инсулина были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине. В 1926 г. Дж. Абель и В. Дю-Виньо получили инсулин в кристаллическом виде. В 1939 г. инсулин был впервые одобрен FDA (Food and Drug Administration). Фредерик Сэнгер полностью расшифровал аминокислотную последовательность инсулина (1949–1954 гг.) В 1958 г. Сэнгеру была присуждена Нобелевская премия за работы по расшифровке структуры белков, особенно инсулина. В 1963 г. был синтезирован искусственный инсулин. Первый рекомбинантный человеческий инсулин был одобрен FDA в 1982 г. Аналог инсулина ультракороткого действия (инсулин лизпро) был одобрен FDA в 1996 г.

Механизм действия. В реализации эффектов инсулина ведущую роль играет его взаимодействие со специфическими рецепторами, локализующимися на плазматической мембране клетки, и образование инсулин-рецепторного комплекса. В комплексе с инсулиновым рецептором инсулин проникает в клетку, где оказывает влияние на процессы фосфорилирования клеточных белков и запускает многочисленные внутриклеточные реакции.

У млекопитающих инсулиновые рецепторы находятся практически на всех клетках — как на классических клетках-мишенях инсулина (гепатоциты, миоциты, липоциты), так и на клетках крови, головного мозга и половых желез. Число рецепторов на разных клетках колеблется от 40 (эритроциты) до 300 тыс. (гепатоциты и липоциты). Рецептор инсулина постоянно синтезируется и распадается, время его полужизни составляет 7–12 ч.

Рецептор инсулина представляет собой крупный трансмембранный гликопротеин, состоящий из двух α-субъединиц с молекулярной массой 135 кДа (каждая содержит 719 или 731 аминокислотный остаток в зависимости от сплайсинга мРНК) и двух β-субъединиц с молекулярной массой 95 кДа (по 620 аминокислотных остатков). Субъединицы соединены между собой дисульфидными связями и образуют гетеротетрамерную структуру β-α-α-β. Альфа-субъединицы расположены внеклеточно и содержат участки, связывающие инсулин, являясь распознающей частью рецептора. Бета-субъединицы образуют трансмембранный домен, обладают тирозинкиназной активностью и выполняют функцию преобразования сигнала. Связывание инсулина с α-субъединицами инсулинового рецептора приводит к стимуляции тирозинкиназной активности β-субъединиц путем аутофосфорилирования их тирозиновых остатков, происходит агрегация α,β-гетеродимеров и быстрая интернализация гормон-рецепторных комплексов. Активированный рецептор инсулина запускает каскад биохимических реакций, в т.ч. фосфорилирование других белков внутри клетки. Первой из таких реакций является фосфорилирование четырех белков, называемых субстратами рецептора инсулина (insulin receptor substrate), — IRS-1, IRS-2, IRS-3 и IRS-4.

Фармакологические эффекты инсулина. Инсулин оказывает влияние практически на все органы и ткани. Однако его главными мишенями служат печень, мышечная и жировая ткань.

Эндогенный инсулин — важнейший регулятор углеводного обмена, экзогенный — специфическое сахаропонижающее средство. Влияние инсулина на углеводный обмен связано с тем, что он усиливает транспорт глюкозы через клеточную мембрану и ее утилизацию тканями, способствует превращению глюкозы в гликоген в печени. Инсулин, кроме того, угнетает эндогенную продукцию глюкозы за счет подавления гликогенолиза (расщепление гликогена до глюкозы) и глюконеогенеза (синтез глюкозы из неуглеводных источников — например из аминокислот, жирных кислот ). Помимо гипогликемического, инсулин оказывает ряд других эффектов.

Влияние инсулина на жировой обмен проявляется в угнетении липолиза, что приводит к снижению поступления свободных жирных кислот в кровоток. Инсулин препятствует образованию кетоновых тел в организме. Инсулин усиливает синтез жирных кислот и их последующую эстерификацию.

Инсулин участвует в метаболизме белков: увеличивает транспорт аминокислот через клеточную мембрану, стимулирует синтез пептидов, уменьшает расход тканями белка, тормозит превращение аминокислот в кетокислоты.

Действие инсулина сопровождается активацией или ингибированием ряда ферментов: стимулируются гликогенсинтетаза, пируват-дегидрогеназа, гексокиназа, ингибируются липазы (и гидролизующая липиды жировой ткани, и липопротеин-липаза, уменьшающая «помутнение» сыворотки крови после приема богатой жирами пищи).

В физиологической регуляции биосинтеза и секреции инсулина поджелудочной железой главную роль играет концентрация глюкозы в крови: при повышении ее содержания секреция инсулина усиливается, при снижении — замедляется. На секрецию инсулина, кроме глюкозы, оказывают влияние электролиты (особенно ионы Ca 2+ ), аминокислоты (в т.ч. лейцин и аргинин), глюкагон, соматостатин.

Фармакокинетика. Препараты инсулина вводят п/к, в/м или в/в (в/в вводят только инсулины короткого действия и только при диабетической прекоме и коме). Нельзя вводить в/в суспензии инсулина. Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной, т.к. холодный инсулин всасывается медленнее. Наиболее оптимальным способом для постоянной инсулинотерапии в клинической практике является п/к введение.

Полнота всасывания и начало эффекта инсулина зависят от места введения (обычно инсулин вводят в область живота, бедра, ягодицы, верхнюю часть рук), дозы (объема вводимого инсулина), концентрации инсулина в препарате и др.

Скорость всасывания инсулина в кровь из места п/к введения зависит от ряда факторов — типа инсулина, места инъекции, скорости местного кровотока, местной мышечной активности, количества вводимого инсулина (в одно место рекомендуется вводить не более 12–16 ЕД препарата). Быстрее всего инсулин поступает в кровь из подкожной клетчатки передней брюшной стенки, медленнее — из области плеча, передней поверхности бедра и еще медленнее — из подлопаточной области и ягодицы. Это связано со степенью васкуляризации подкожной жировой клетчатки перечисленных областей. Профиль действия инсулина подвержен значительным колебаниям как у различных людей, так и у одного и того же человека.

В крови инсулин связывается с альфа- и бета-глобулинами, в норме — 5–25%, но связывание может возрастать при лечении из-за появления сывороточных антител (выработка антител к экзогенному инсулину приводит к инсулинорезистентности; при использовании современных высокоочищенных препаратов инсулинорезистентность возникает редко). T1/2 из крови составляет менее 10 мин. Большая часть поступившего в кровоток инсулина подвергается протеолитическому распаду в печени и почках. Быстро выводится из организма почками (60%) и печенью (40%); менее 1,5% выводится с мочой в неизмененном виде.

Препараты инсулина, применяемые в настоящее время, отличаются по ряду признаков, в т.ч. по источнику происхождения, длительности действия, pH раствора (кислые и нейтральные), наличием консервантов (фенол, крезол, фенол-крезол, метилпарабен), концентрацией инсулина — 40, 80, 100, 200, 500 ЕД/мл.

Классификация. Инсулины обычно классифицируют по происхождению (бычий, свиной, человеческий, а также аналоги человеческого инсулина) и продолжительности действия.

В зависимости от источников получения различают инсулины животного происхождения (главным образом препараты свиного инсулина), препараты инсулина человека полусинтетические (получают из свиного инсулина методом ферментативной трансформации), препараты инсулина человека генно-инженерные (ДНК-рекомбинантные, получаемые методом генной инженерии).

Для медицинского применения инсулин ранее получали в основном из поджелудочных желез крупного рогатого скота, затем из поджелудочных желез свиней, учитывая, что свиной инсулин более близок к инсулину человека. Поскольку бычий инсулин, отличающийся от человеческого тремя аминокислотами, достаточно часто вызывает аллергические реакции, на сегодняшний день он практически не применяется. Свиной инсулин, отличающийся от человеческого одной аминокислотой, реже вызывает аллергические реакции. В лекарственных препаратах инсулина при недостаточной очистке могут присутствовать примеси (проинсулин, глюкагон, соматостатин, белки, полипептиды), способные вызывать различные побочные реакции. Современные технологии позволяют получать очищенные (монопиковые — хроматографически очищенные с выделением «пика» инсулина), высокоочищенные (монокомпонентные) и кристаллизованные препараты инсулина. Из препаратов инсулина животного происхождения предпочтение отдается монопиковому инсулину, получаемому из поджелудочной железы свиней. Получаемый методами генной инженерии инсулин полностью соответствует аминокислотному составу инсулина человека.

Активность инсулина определяют биологическим методом (по способности понижать содержание глюкозы в крови у кроликов) или физико-химическим методом (путем электрофореза на бумаге или методом хроматографии на бумаге). За одну единицу действия, или международную единицу, принимают активность 0,04082 мг кристаллического инсулина. Поджелудочная железа человека содержит до 8 мг инсулина (примерно 200 ЕД).

Препараты инсулина по длительности действия подразделяют на препараты короткого и ультракороткого действия — имитируют нормальную физиологическую секрецию инсулина поджелудочной железой в ответ на стимуляцию, препараты средней продолжительности и препараты длительного действия — имитируют базальную (фоновую) секрецию инсулина, а также комбинированные препараты (сочетают оба действия).

Различают следующие группы:

Инсулины ультракороткого действия (гипогликемический эффект развивается через 10–20 мин после п/к введения, пик действия достигается в среднем через 1–3 ч, длительность действия составляет 3–5 ч):

— инсулин аспарт (НовоРапид Пенфилл, НовоРапид ФлексПен);

Инсулины короткого действия (начало действия обычно через 30–60 мин; максимум действия через 2–4 ч; продолжительность действия до 6–8 ч):

— инсулин растворимый [человеческий генно-инженерный] (Актрапид HМ, Генсулин Р, Ринсулин Р, Хумулин Регуляр);

— инсулин растворимый [человеческий полусинтетический] (Биогулин Р, Хумодар Р);

— инсулин растворимый [свиной монокомпонентный] (Актрапид МС, Монодар, Моносуинсулин МК).

Препараты инсулина пролонгированного действия — включают в себя препараты средней продолжительности действия и препараты длительного действия.

Инсулины средней длительности действия (начало через 1,5–2 ч; пик спустя 3–12 ч; продолжительность 8–12 ч):

— инсулин-изофан [человеческий генно-инженерный] (Биосулин Н, Гансулин Н, Генсулин Н, Инсуман Базал ГТ, Инсуран НПХ, Протафан НМ, Ринсулин НПХ, Хумулин НПХ);

— инсулин-изофан [человеческий полусинтетический] (Биогулин Н, Хумодар Б);

— инсулин-изофан [свиной монокомпонентный] (Монодар Б, Протафан МС);

— инсулин-цинк суспензия составная (Монотард МС).

Инсулины длительного действия (начало через 4–8 ч; пик спустя 8–18 ч; общая продолжительность 20–30 ч):

— инсулин детемир (Левемир Пенфилл, Левемир ФлексПен).

Препараты инсулина комбинированного действия (бифазные препараты) (гипогликемический эффект начинается через 30 мин после п/к введения, достигает максимума через 2–8 ч и продолжается до 18–20 ч):

— инсулин двухфазный [человеческий полусинтетический] (Биогулин 70/30, Хумодар K25);

— инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] (Гансулин30Р, Генсулин М 30, Инсуман Комб 25 ГТ, Микстард 30 НМ, Хумулин М3);

— инсулин аспарт двухфазный (НовоМикс 30 Пенфилл, НовоМикс 30 ФлексПен).

Инсулины ультракороткого действия — аналоги инсулина человека. Известно, что эндогенный инсулин в β-клетках поджелудочной железы, а также молекулы гормона в выпускаемых растворах инсулина короткого действия полимеризованы и представляют собой гексамеры. При п/к введении гексамерные формы всасываются медленно и пик концентрации гормона в крови, аналогичный таковому у здорового человека после еды, создать невозможно. Первым коротко действующим аналогом инсулина, который всасывается из подкожной клетчатки в 3 раза быстрее, чем человеческий инсулин, был инсулин лизпро. Инсулин лизпро — производное человеческого инсулина, полученное путем перестановки двух аминокислотных остатков в молекуле инсулина (лизин и пролин в положениях 28 и 29 В-цепи). Модификация молекулы инсулина нарушает образование гексамеров и обеспечивает быстрое поступление препарата в кровь. Почти сразу после п/к введения в тканях молекулы инсулина лизпро в виде гексамеров быстро диссоциируют на мономеры и поступают в кровь. Другой аналог инсулина — инсулин аспарт — был создан путем замены пролина в положении В28 на отрицательно заряженную аспарагиновую кислоту. Подобно инсулину лизпро, после п/к введения он также быстро распадается на мономеры. В инсулине глулизине замещение аминокислоты аспарагин человеческого инсулина в позиции В3 на лизин и лизина в позиции В29 на глутаминовую кислоту также способствует более быстрой абсорбции. Аналоги инсулина ультракороткого действия можно вводить непосредственно перед приемом пищи или после еды.

Инсулины короткого действия (их называют также растворимыми) — это растворы в буфере с нейтральными значениями pH (6,6–8,0). Они предназначены для подкожного, реже — внутримышечного введения. При необходимости их вводят также внутривенно. Они оказывают быстрое и относительно непродолжительное гипогликемическое действие. Эффект после подкожной инъекции наступает через 15–20 мин, достигает максимума через 2 ч; общая продолжительность действия составляет примерно 6 ч. Ими пользуются в основном в стационаре в ходе установления необходимой для больного дозы инсулина, а также когда требуется быстрый (ургентный) эффект — при диабетической коме и прекоме. При в/в введении T1/2 составляет 5 мин, поэтому при диабетической кетоацидотической коме инсулин вводят в/в капельно. Препараты инсулина короткого действия применяют также в качестве анаболических средств и назначают, как правило, в малых дозах (по 4–8 ЕД 1–2 раза в день).

Инсулины средней длительности действия хуже растворимы, медленнее всасываются из подкожной клетчатки, вследствие чего обладают более длительным эффектом. Продолжительное действие этих препаратов достигается наличием специального пролонгатора — протамина (изофан, протафан, базал) или цинка. Замедление всасывания инсулина в препаратах, содержащих инсулин цинк суспензию составную, обусловлено наличием кристаллов цинка. НПХ-инсулин (нейтральный протамин Хагедорна, или изофан) представляет собой суспензию, состоящую из инсулина и протамина (протамин — белок, изолированный из молок рыб) в стехиометрическом соотношении.

К инсулинам длительного действия относится инсулин гларгин — аналог человеческого инсулина, полученный методом ДНК-рекомбинантной технологии — первый препарат инсулина, который не имеет выраженного пика действия. Инсулин гларгин получают путем двух модификаций в молекуле инсулина: заменой в позиции 21 А-цепи (аспарагин) на глицин и присоединением двух остатков аргинина к С-концу В-цепи. Препарат представляет собой прозрачный раствор с рН 4. Кислый рН стабилизирует гексамеры инсулина и обеспечивает длительное и предсказуемое всасывание препарата из подкожной клетчатки. Однако из-за кислого рН инсулин гларгин нельзя комбинировать с инсулинами короткого действия, которые имеют нейтральный рН. Однократное введение инсулина гларгина обеспечивает 24-часовой беспиковый гликемический контроль. Большинство препаратов инсулина обладают т.н. «пиком» действия, отмечающимся, когда концентрация инсулина в крови достигает максимума. Инсулин гларгин не обладает выраженным пиком, поскольку высвобождается в кровоток с относительно постоянной скоростью.

Препараты инсулина пролонгированного действия выпускаются в различных лекарственных формах, оказывающих гипогликемический эффект разной продолжительности (от 10 до 36 ч). Пролонгированный эффект позволяет уменьшить число ежедневных инъекций. Выпускаются они обычно в виде суспензий, вводимых только подкожно или внутримышечно. При диабетической коме и прекоматозных состояниях пролонгированные препараты не применяют.

Комбинированные препараты инсулина представляют собой суспензии, состоящие из нейтрального растворимого инсулина короткого действия и инсулина-изофан (средней длительности действия) в определенных соотношениях. Такое сочетание инсулинов разной продолжительности действия в одном препарате позволяет избавить пациента от двух инъекций при раздельном использовании препаратов.

Показания. Основным показанием к применению инсулина является сахарный диабет типа 1, однако в определенных условиях его назначают и при сахарном диабете типа 2, в т.ч. при резистентности к пероральным гипогликемическим средствам, при тяжелых сопутствующих заболеваниях, при подготовке к оперативным вмешательствам, диабетической коме, при диабете у беременных. Инсулины короткого действия применяют не только при сахарном диабете, но и при некоторых других патологических процессах, например, при общем истощении (в качестве анаболического средства), фурункулезе, тиреотоксикозе, при заболеваниях желудка (атония, гастроптоз), хроническом гепатите, начальных формах цирроза печени, а также при некоторых психических заболеваниях (введение больших доз инсулина — т.н. гипогликемическая кома); иногда он используется как компонент «поляризующих» растворов, используемых для лечения острой сердечной недостаточности.

Инсулин является основным специфическим средством терапии сахарного диабета. Лечение сахарного диабета проводится по специально разработанным схемам с использованием препаратов инсулина разной продолжительности действия. Выбор препарата зависит от тяжести и особенностей течения заболевания, общего состояния больного и от скорости наступления и продолжительности сахароснижающего действия препарата.

Все препараты инсулина применяются при условии обязательного соблюдения диетического режима с ограничением энергетической ценности пищи (от 1700 до 3000 ккал).

При определении дозы инсулина руководствуются уровнем гликемии натощак и в течение суток, а также уровнем глюкозурии в течение суток. Окончательный подбор дозы проводится под контролем снижения гипергликемии, глюкозурии, а также общего состояния больного.

Противопоказания. Инсулин противопоказан при заболеваниях и состояниях, протекающих с гипогликемией (например инсулинома), при острых заболеваниях печени, поджелудочной железы, почек, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, декомпенсированных пороках сердца, при острой коронарной недостаточности и некоторых других заболеваниях.

Применение при беременности. Основным медикаментозным методом лечения сахарного диабета во время беременности является инсулинотерапия, которая проводится под тщательным контролем. При сахарном диабете типа 1 продолжают лечение инсулином. При сахарном диабете типа 2 отменяют пероральные гипогликемические средства и проводят диетотерапию.

Гестационный сахарный диабет (диабет беременных) — это нарушение углеводного обмена, впервые возникшее во время беременности. Гестационный сахарный диабет сопровождается повышенным риском перинатальной смертности, частоты врожденных уродств, а также риском прогрессирования диабета через 5–10 лет после родов. Лечение гестационного сахарного диабета начинают с диетотерапии. При неэффективности диетотерапии применяют инсулин.

Для пациенток с ранее имевшимся или гестационным сахарным диабетом важно в течение всей беременности поддерживать адекватную регуляцию метаболических процессов. Потребность в инсулине может уменьшаться в I триместре беременности и увеличиваться во II–III триместрах. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться (возрастает риск развития гипогликемии). В этих условиях существенное значение имеет тщательный контроль содержания глюкозы в крови.

Инсулин не проникает через плацентарный барьер. Однако материнские IgG-антитела к инсулину проходят через плаценту и, вероятно, могут вызывать гипергликемию у плода за счет нейтрализации секретируемого у него инсулина. С другой стороны, нежелательная диссоциация комплексов инсулин–антитело может привести к гиперинсулинемии и гипогликемии у плода или новорожденного. Показано, что переход с препаратов бычьего/свиного инсулина на монокомпонентные препараты сопровождается снижением титра антител. В связи с этим при беременности рекомендуют использовать только препараты инсулина человека.

Аналоги инсулина (как и другие недавно разработанные средства) с осторожностью назначают при беременности, хотя достоверных данных о неблагоприятном воздействии нет. В соответствии с общепризнанными рекомендациями FDA (Food and Drug Administration), определяющими возможность применения ЛС при беременности, препараты инсулинов по действию на плод относятся к категории B (изучение репродукции на животных не выявило неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено), либо к категории C (изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск). Так, инсулин лизпро относится к классу B, а инсулин аспарт и инсулин гларгин — к классу C.

Осложнения инсулинотерапии. Гипогликемия. Введение слишком высоких доз, а также недостаток поступления с пищей углеводов могут вызвать нежелательное гипогликемическое состояние, может развиться гипогликемическая кома с потерей сознания, судорогами и угнетением сердечной деятельности. Гипогликемия может также развиться в связи с действием дополнительных факторов, которые увеличивают чувствительность к инсулину (например надпочечниковая недостаточность, гипопитуитаризм) или увеличивают захват глюкозы тканями (физическая нагрузка).

К ранним симптомам гипогликемии, которые в значительной степени связаны с активацией симпатической нервной системы (адренергическая симптоматика) относятся тахикардия, холодный пот, дрожь, с активацией парасимпатической системы — сильный голод, тошнота, а также ощущение покалывания в области губ и языка. При первых признаках гипогликемии необходимо проведение срочных мероприятий: больной должен выпить сладкий чай или съесть несколько кусков сахара. При гипогликемической коме в вену вводят 40% раствор глюкозы в количестве 20–40 мл и более, пока больной не выйдет из коматозного состояния (обычно не более 100 мл). Снять гипогликемию можно также внутримышечным или подкожным введением глюкагона.

Увеличение массы тела при инсулинотерапии связано с устранением глюкозурии, увеличением реальной калорийности пищи, повышением аппетита и стимуляцией липогенеза под действием инсулина. При соблюдении принципов рационального питания этого побочного эффекта можно избежать.

Применение современных высокоочищенных препаратов гормона (особенно генно-инженерных препаратов человеческого инсулина) относительно редко приводит к развитию инсулинорезистентности и явлениям аллергии, однако такие случаи не исключены. Развитие острой аллергической реакции требует проведения немедленной десенсибилизирующей терапии и замены препарата. При развитии реакции на препараты бычьего/свиного инсулина следует заменить их препаратами инсулина человека. Местные и системные реакции (зуд, локальная или системная сыпь, образование подкожных узелков в месте инъекции) связаны с недостаточной очисткой инсулина от примесей или с применением бычьего или свиного инсулина, отличающихся по аминокислотной последовательности от человеческого.

Самые частые аллергические реакции — кожные, опосредуемые IgE-антителами. Изредка наблюдаются системные аллергические реакции, а также инсулинорезистентность, опосредуемые IgG-антителами.

Нарушение зрения. Преходящие нарушения рефракции глаза возникают в самом начале инсулинотерапии и проходят самостоятельно через 2–3 недели.

Отеки. В первые недели терапии возникают также преходящие отеки ног в связи с задержкой жидкости в организме, т.н. инсулиновые отеки.

К местным реакциям относят липодистрофию в месте повторных инъекций (редкое осложнение). Выделяют липоатрофию (исчезновение отложений подкожного жира) и липогипертрофию (увеличение отложения подкожного жира). Эти два состояния имеют разную природу. Липоатрофия — иммунологическая реакция, обусловленная главным образом введением плохо очищенных препаратов инсулина животного происхождения, в настоящее время практически не встречается. Липогипертрофия развивается и при использовании высокоочищенных препаратов человеческого инсулина и может возникать при нарушении техники введения (холодный препарат, попадание спирта под кожу), а также вследствие анаболического местного действия самого препарата. Липогипертрофия создает косметический дефект, что является проблемой для пациентов. Кроме того, из-за этого дефекта нарушается всасывание препарата. Для предупреждения развития липогипертрофии рекомендуется постоянно менять места инъекций в пределах одной области, оставляя расстояние между двумя проколами не менее 1 см.

Могут отмечаться такие местные реакции, как боль в месте введения.

Взаимодействие. Препараты инсулина можно комбинировать друг с другом.

Многие ЛС могут вызывать гипо- или гипергликемию, либо изменять реакцию больного сахарным диабетом на лечение. Следует учитывать взаимодействие, возможное при одновременном применении инсулина с другими лекарственными средствами. Альфа-адреноблокаторы и бета-адреномиметики увеличивают секрецию эндогенного инсулина и усиливают действие препарата. Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические средства, салицилаты, ингибиторы МАО (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин), ингибиторы АПФ, бромокриптин, октреотид, сульфаниламиды, анаболические стероиды (особенно оксандролон, метандиенон) и андрогены (повышают чувствительность тканей к инсулину и увеличивают резистентность тканей к глюкагону, что и приводит к гипогликемии, особенно в случае инсулинорезистентности; может понадобиться снижение дозы инсулина), аналоги соматостатина, гуанетидин, дизопирамид, клофибрат, кетоконазол, препараты лития, мебендазол, пентамидин, пиридоксин, пропоксифен, фенилбутазон, флуоксетин, теофиллин, фенфлурамин, препараты лития, препараты кальция, тетрациклины. Хлорохин, хинидин, хинин снижают деградацию инсулина и могут повышать концентрацию инсулина в крови и увеличивать риск гипогликемии.

Ингибиторы карбоангидразы (особенно ацетазоламид), стимулируя панкреатические β-клетки, способствуют высвобождению инсулина и повышают чувствительность рецепторов и тканей к инсулину; хотя одновременное использование этих ЛС с инсулином может повышать гипогликемическое действие, эффект может быть непредсказуемым.

Целый ряд ЛС вызывают гипергликемию у здоровых людей и усугубляют течение заболевания у больных сахарным диабетом. Гипогликемическое действие инсулина ослабляют: антиретровирусные ЛС, аспарагиназа, пероральные гормональные контрацептивы, глюкокортикоиды, диуретики (тиазидные, этакриновая кислота), гепарин, антагонисты Н2-рецепторов, сульфинпиразон, трициклические антидепрессанты, добутамин, изониазид, кальцитонин, ниацин, симпатомиметики, даназол, клонидин, БКК, диазоксид, морфин, фенитоин, соматотропин, тиреоидные гормоны, производные фенотиазина, никотин, этанол.

Глюкокортикоиды и эпинефрин оказывают на периферические ткани эффект, противоположный инсулину. Так, длительный прием системных глюкокортикоидов может вызывать гипергликемию, вплоть до сахарного диабета (стероидный диабет), который может наблюдаться примерно у 14% пациентов, принимающих системные кортикостероиды в течение нескольких недель или при длительном применении топических кортикостероидов. Некоторые ЛС ингибируют секрецию инсулина непосредственно (фенитоин, клонидин, дилтиазем) либо за счет уменьшения запасов калия (диуретики). Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм инсулина.

Наиболее значимо и часто влияют на действие инсулина бета-адреноблокаторы, пероральные гипогликемические средства, глюкокортикоиды, этанол, салицилаты.

Этанол ингибирует глюконеогенез в печени. Этот эффект наблюдается у всех людей. В связи с этим следует иметь в виду, что злоупотребление алкогольными напитками на фоне инсулинотерапии может привести к развитию тяжелого гипогликемического состояния. Небольшие количества алкоголя, принимаемого вместе с едой, обычно не вызывают проблем.

Бета-адреноблокаторы могут ингибировать секрецию инсулина, изменять метаболизм углеводов и увеличивать периферическую резистентность к действию инсулина, что приводит к гипергликемии. Однако они могут также ингибировать действие катехоламинов на глюконеогенез и гликогенолиз, что сопряжено с риском тяжелых гипогликемических реакций у больных сахарным диабетом. Более того, любой из бета-адреноблокаторов может маскировать адренергическую симптоматику, вызванную снижением уровня глюкозы в крови (в т.ч. тремор, сердцебиение), нарушая тем самым своевременное распознавание пациентом гипогликемии. Селективные бета1-адреноблокаторы (в т.ч. ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол) проявляют эти эффекты в меньшей степени.

НПВС и салицилаты в высоких дозах ингибируют синтез простагландина Е (который ингибирует секрецию эндогенного инсулина) и усиливают таким образом базальную секрецию инсулина, повышают чувствительность β-клеток поджелудочной железы к глюкозе; гипогликемический эффект при одновременном применении может потребовать корректировки дозы НПВС или салицилатов и/или инсулина, особенно при длительном совместном использовании.

В настоящее время выпускается значительное число инсулиновых препаратов, в т.ч. полученных из поджелудочных желез животных и синтезированных методами генной инженерии. Препаратами выбора для проведения инсулинотерапии являются генно-инженерные высокоочищенные человеческие инсулины, обладающие минимальной антигенностью (иммуногенной активностью), а также аналоги человеческого инсулина.

Препараты инсулина выпускаются в стеклянных флаконах, герметически укупоренных резиновыми пробками с алюминиевой обкаткой, в специальных т.н. инсулиновых шприцах или шприц-ручках. При использовании шприц-ручек препараты находятся в специальных флаконах-картриджах (пенфиллах).

Разрабатываются интраназальные формы инсулина и препараты инсулина для приема внутрь. При комбинации инсулина с детергентом и введении в виде аэрозоля на слизистую оболочку носа эффективный уровень в плазме достигается так же быстро, как и при в/в болюсном введении. Препараты инсулина для интраназального и перорального применения находятся на стадии разработки или проходят клинические испытания.

Базисная и клиническая фармакология/ Под ред. Б.Г. Катцунга; пер. с англ. под ред. Э.Э. Звартау: в 2 т.- М.-СПб.: Бином-Невский диалект, 1998.- Т. 2.- С. 181-194.

Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Сахарный диабет: современные аспекты диагностики и лечения/ Доктор; под ред. Г.Л. Вышковского.-2005.- М.: РЛС-2005, 2004.- 960 с. (Серия Регистр лекарственных средств России РЛС).

Балаболкин М.И., Петунина Н.А., Тельнова М.Э., Клебанова Е.М., Антонова К.В. Роль инсулиновой терапии в компенсации сахарного диабета// РМЖ.- 2007.- Т. 15.- №27 (308).- С. 2072-2077.

Виноградов В.М., Каткова Е.Б., Мухин Е.А. Фармакология с рецептурой/ Под ред. В.М. Виноградова.- 4-е изд, испр.- СПб.: СпецЛит, 2006.- С. 684-692.

Клиническая фармакология по Гудману и Гилману/ Под общ. ред. А.Г. Гилмана, ред. Дж. Хардман и Л. Лимберд. Пер. с англ.- М.: Практика, 2006.- С. 1286-1305.

Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2 т.- 14-е изд.- М.: Новая Волна, 2000.- Т. 2.- С. 13-17.

Михайлов И.Б. Настольная книга врача по клинической фармакологии: Руководство для врачей.- СПб.: Фолиант, 2001.- С. 562-570.

Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушений обмена веществ: Рук. для практикующих врачей/ И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Е.Н. Андреева, С.Д. Арапова и др.; под общ. ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко.- М.: Литтерра, 2006.- С. 30-39. (Рациональная фармакотерапия: Сер. руководство для практикующих врачей; Т. 12).

Регистр лекарственных средств России Пациент/ Под ред. Г.Л. Вышковского.- М.: РЛС-2006, 2005.- С. 68-72.

Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы физиологически активных веществ: Монография.- М.-Волгоград: Семь ветров, 1999.- С. 497-504.

Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система)/ Под ред. А.Г. Чучалина, Ю.Б. Белоусова, В.В. Яснецова.- Вып. VIII.- М.: ЭХО, 2007.- С. 354-363.

Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник.- 7-е изд., перераб. и доп.- М.: Гэотар-Медицина, 2003.- С. 433-438.

USP dispensing information. V. 1.- 23th ed.- Micromedex, Inc., USA, 2003.- Р. 1546-1569.

источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями: